RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 18/05/2010

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SPIRONOLACTONE EG 75 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Spironolactone .............................................................................................................................. 75,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement de l´hyperaldostéronisme primaire.

· Hyperaldostéronisme réactionnel à un traitement diurétique efficace.

· Hypertension artérielle essentielle.

· Etats œdémateux pouvant s´accompagner d´un hyperaldostéronisme secondaire:

o œdème et ascite de l´insuffisance cardiaque,

o ascite cirrhotique,

o syndrome néphrotique,

o œdème cyclique idiopathique.

· Thérapeutique adjuvante de la myasthénie: dans cette indication, la spironolactone est une médication permettant de maintenir le capital potassique et de diminuer les besoins exagérés de potassium.

4.2. Posologie et mode d´administration

· Traitement de l´hyperaldostéronisme:
Le traitement usuel est de 300 mg par jour.
Les doses seront adaptées en fonction de la réponse du malade.

· Hypertension artérielle essentielle:
La dose habituelle est de 50 à 100 mg, par jour. Dans les cas sévères, cette posologie peut être augmentée jusqu´à 150 mg. Dans tous les cas, la dose sera adaptée ultérieurement en fonction de la réponse du malade.

· Etat œdémateux et ascite de l´insuffisance cardiaque:
La spironolactone peut être administrée seule ou associée à un autre diurétique. La dose habituelle quotidienne est de 50 à 100 mg en continu.
Dans les cas sévères, la posologie peut être augmentée jusqu´à 300 mg, la dose d´entretien se situant entre 50 à 150 mg par jour.

· Ascite cirrhotique:

o traitement d´attaque: 200 à 300 mg par jour,

o traitement d´entretien: 50 à 150 mg par jour.
Dans les deux cas, les doses seront adaptées à la réponse diurétique et au bilan électrolytique du malade.

· Syndromes néphrotiques:
La dose moyenne est de 50 à 150 mg par jour.
Chez les enfants: 2 mg/kg en moyenne par 24 heures.

· Œdèmes cycliques idiopathiques:
150 à 300 mg par jour au moment des poussées, puis 50 à 100 mg par jour en traitement d´entretien.

· Myasthénie:
50 à 300 mg par jour en moyenne.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé en cas de:

· insuffisance rénale sévère ou aiguë notamment: anurie, dysfonctionnement rénal à évolution rapide,

· hyperkaliémie,

· stade terminal de l´insuffisance hépatique,

· hypersensibilité à la spironolactone,

· associations à d´autres diurétiques hyperkaliémiants, aux sels de potassium (voir rubrique 4.5).

Ce médicament est généralement déconseillé chez le cirrhotique quand la natrémie est inférieure à 125 mmol/l et chez les sujets susceptibles de présenter une acidose et en cas d´association avec le lithium, les IEC, la ciclosporine et le tacrolimus (voir rubrique 4.5) ainsi que pendant la grossesse et l´allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Mises en garde spéciales

· La surveillance de l´ionogramme sanguin (en particulier la kaliémie), un bilan rénal et hépatique, sont indispensables chez les malades graves. Cette surveillance est justifiée chez tous les patients en cas de traitement simultané par un diurétique puissant.

· En cas de diabète, l´hyperglycémie favorise le risque d´hyperkaliémie.

· L´attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles anti-dopage.

· En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

Précautions d´emploi

Ce médicament contient 1,71 mg de potassium par comprimé pelliculé: en tenir compte dans la ration journalière.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d´une hyperkaliémie: les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l´enzyme de conversion, les inhibiteurs de l´angiotensine II, les antiinflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), la ciclosporine et le tacrolimus, le triméthoprime.

La survenue d´une hyperkaliémie peut dépendre de l´existence de facteurs de risque associés. Ce risque est majoré en cas d´association des médicaments suscités.

Associations contre-indiquées

(Excepté s´il existe une hypokaliémie)

+ Autres diurétiques hyperkaliémiants

Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l´insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).

+ Sels de potassium

Hyperkaliémie potentiellement létale en particulier chez l´insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).

Associations déconseillées

+ Ciclosporine, tacrolimus

Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l´insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémants)

+ Lithium

Augmentation de la lithémie avec signes de surdosage, comme lors d´une régime désodé (diminution de l´excrétion urinaire du lithium).

Cependant, si l´usage des diurétiques est nécessaire, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie.

+ Inhibiteurs de l´enzyme de conversion (sauf s´il existe une hypokaliémie)

Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l´insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).

Associations faisant l´objet de précautions d’emploi

+ A.I.N.S. (voie générale), salicylés à fortes doses

Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire par inhibition des prostaglandines vasodilatatrices, due aux A.I.N.S).

Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Inhibiteurs de l´enzyme de conversion dans le cas de l´insuffisance cardiaque (traitée par l´association IEC à faibles doses + diurétique hyperkaliémiant à faibles doses).

Risque d´hyperkaliémie, potentiellement létale en cas de non-respect des conditions de prescription de cette association.

Utiliser des doses faibles d´IEC ou de diurétique épargneur de potassium. Vérifier l´absence d´hyperkaliémie et d´insuffisance rénale préalables. Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de la créatininémie (2 fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par semaine ensuite).

+ Metformine

Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus spécialement aux diurétiques de l´anse.

Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/l (135 micromoles/litre) chez l´homme et 12 mg/l (110 micromoles/litre) chez la femme.

+ Baclofène

Majoration de l´effet antihypertenseur.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique du diurétique si nécessaire.

+ Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d´insuffisance rénale aiguë, en particulier lors d´utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.

Réhydratation avant administration du produit iodé.

+ Diurétiques hypokaliémiants (diurétiques de l´anse, thiazidiques et apparentés)

L´association rationnelle, utile pour certains patients, n´exclut pas la survenue d´hypokaliémie ou, en particulier chez l´insuffisant rénal et le diabétique, d´hyperkaliémie.

Surveiller la kaliémie, éventuellement l´ E.C.G. et s´il y a lieu, reconsidérer le traitement.

Associations à prendre en compte

+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d´hypotension orthostatique majoré (effet additif).

+ Corticoïdes (voie générale), tétracosactide

Diminution de l´effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études réalisées chez l´animal n´ont pas mis en évidence d´effet tératogène, toutefois à fortes doses il a été décrit une féminisation des fœtus mâles lorsque la spironolactone était administrée en fin de gestation.

Dans l´espèce humaine le risque n´est pas connu, cependant aucun cas de féminisation n´a été rapporté à ce jour.

En conséquence, la spironolactone est déconseillée pendant toute la grossesse et ce d´autant que son administration ne se justifie, ni dans le traitement des œdèmes et les états de rétention hydrosodée gravidiques, ni dans l´HTA gravidique.

Allaitement

L´allaitement est déconseillé pendant toute la durée du traitement en raison de l´excrétion de la spironolactone et de ses métabolites dans le lait maternel.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Au plan clinique

Une gynécomastie peut apparaître lors de l´utilisation de la spironolactone: son développement semble être en relation aussi bien avec la posologie utilisée qu´avec la durée de la thérapeutique; elle est habituellement réversible à l´arrêt de l´administration de la spironolactone; cependant dans de rares cas elle peut persister.

D´autres effets indésirables rares et généralement réversibles à l´arrêt de la thérapeutique ont été rencontrés, il s´agit de:

· impuissance chez l´homme,

· troubles des règles chez la femme,

· intolérance digestive,

· éruption cutanée,

· somnolence,

· crampes des membres inférieurs.

Au plan biologique

Sous spironolactone, la kaliémie peut augmenter modérément. Des hyperkaliémies plus marquées sont rapportées chez l´insuffisant rénal et chez les patients sous supplémentation potassique ou sous IEC: bien que dans leur grande majorité, ces hyperkaliémies soient asymptomatiques, elles doivent être rapidement corrigées. En cas d´hyperkaliémie, le traitement par la spironolactone sera arrêté.

4.9. Surdosage

Symptômes:

Somnolence, nausées et vomissements, diarrhée.

Les cas d´hyponatrémie ou d´hyperkaliémie sont rares.

Traitement:

· procéder à un lavage gastrique,

· corriger les éventuelles variations des électrolytes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

DIURETIQUE EPARGNEUR POTASSIQUE

(C03DA01: système cardiovasculaire)

La spironolactone est un diurétique épargneur de potassium, antagoniste de l´aldostérone.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La spironolactone est absorbée au niveau gastro-intestinal.

Elle est rapidement transformée en métabolites sanguins, dont les deux principaux sont:

· la canrénone (ou aldadiène),

· le β OH thiométhyl dérivé, et plusieurs autres métabolites identifiés.

L´élimination de la spironolactone se fait par voie urinaire (31 pour cent en moyenne en 5 jours) et dans les fèces (22 pour cent en moyenne en 5 jours).

Les principaux métabolites urinaires sont:

· la canrénone, (ou aldadiène)

· l´ester glucuronide de canrénoate,

· le 6 β OH sultoxide,

· le 6 β OH thiométhyl dérivé,

· le 15 α hydroxycanrénone.

L´effet maximal antiminéralocorticoïde de la spironolactone s´obtient au bout de 24 heures, son effet diurétique se prolonge de 24 à 48 heures.

La spironolactone ou ses métabolites peuvent traverser la barrière placentaire ou apparaître dans le lait maternel.

5.3. Données de sécurité préclinique

La spironolactone est transformée partiellement dans l´organisme en canrénone ou aldadiène et en de nombreux métabolites, dont les plus actifs sont la spironolactone inchangée, le 7 α thiospironolactone et le 7 α thiométhylspironolactone. Les tests de mutagénèse ont fourni des résultats divergents.

Certaines études de cancérogénèse réalisées avec la canrénone ont montré l´existence d´anomalies sans qu´il soit possible d´extrapoler les résultats à l´espèce humaine. Les études réalisées avec la spironolactone sont négatives.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de riz, laurilsulfate de sodium, polacriline potassique (AMBERLITE IRP 88), stéarate de magnésium.

Pelliculage: copolymère de méthacrylate de butyle, de (2-diméthylaminoéthyl) méthacrylate et de méthylméthacrylate 1: 2: 1 (EUDRAGIT E 100), talc.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

30, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

"LE QUINTET" - BATIMENT A

12, RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 352 684-3: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 562 193-6: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 373 913-1: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 562 194-2: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II