RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 04/07/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMILORIDE HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA 5 mg/50 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate d´amiloride ................................................................................................................... 5,68 mg

Quantité correspondant à chlorhydrate d´amiloride anhydre ................................................................. 5,00 mg

Hydrochlorothiazide ....................................................................................................................... 50,00 mg

Pour un comprimé de 240 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Œdèmes d´origine cardiaque.

· Hypertension artérielle.

· Ascite et œdèmes des cirrhotiques.

4.2. Posologie et mode d´administration

Réservé à l´adulte

Œdèmes cardiaques: on doit commencer le traitement AMILORIDE HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA 5 mg/50 mg, à raison de 1 ou 2 comprimés par jour. Cette posologie peut être augmentée mais ne doit pas dépasser 4 comprimés par jour. La posologie optimale est déterminée en fonction de la réponse diurétique et du taux de potassium sérique. Une fois la diurèse déclenchée on peut tenter de réduire la posologie en vue d´un traitement d´entretien et administrer le médicament sur un mode discontinu.

Hypertension artérielle: la posologie habituelle est de 1 ou 2 comprimés par jour en une ou plusieurs prises. La dose quotidienne peut être augmentée mais ne doit pas dépasser 4 comprimés.

Lorsqu´il est associé à d´autres antihypertenseurs, AMILORIDE HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA 5 mg/50 mg peut avoir un effet additif ou potentialiser leur action, il peut alors être nécessaire de réduire la posologie de ces derniers.

Ascite des cirrhotiques (voir précautions): on doit commencer le traitement par de petites doses d´AMILORIDE HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA 5 mg/50 mg (1 comprimé une fois par jour). La posologie peut être augmentée progressivement jusqu´au déclenchement d´une diurèse efficace. La posologie d´AMILORIDE HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA 5 mg/50 mg ne doit pas dépasser 4 comprimés par jour.

La posologie du traitement d´entretien peut être plus faible que celle nécessaire au déclenchement de la diurèse. On peut donc tenter une réduction des doses quotidiennes lorsque le poids du malade s´est stabilisé.

Une progression graduelle de la perte de poids est particulièrement souhaitable chez les cirrhotiques afin de diminuer le risque d´effets secondaires induits par le traitement diurétique.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de:

· hyperkaliémie: la spécialité ne doit pas être utilisé lorsque le taux de potassium sérique est élevé (supérieure à 5,5 mmol/litre);

· encéphalopathie hépatique;

· insuffisance rénale modérée à sévère;

· hypersensibilité à l´amiloride, à l´hydrochlorothiazide ou aux sulfamides;

· association au potassium (sels), aux diurétiques hyperkaliémiants sauf s´il existe une hypokaliémie (cf. Interactions médicamenteuses).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Mises en garde spéciales

Hyperkaliémie

Toute prescription d´un médicament agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone est susceptible de provoquer une hyperkaliémie. Ce risque, potentiellement mortel, est majoré chez les sujets âgés, les insuffisants rénaux et les diabétiques, et/ou en cas d´association de plusieurs médicaments hyperkaliémiants, et/ou lors de la survenue d´évènements intercurrents (voir également rubriques 4.5).

Avant d´envisager une association de plusieurs médicaments bloquant le système rénine-angiotensine-aldostérone, il faut évaluer soigneusement le rapport bénéfice/risque et l´existence d´alternatives éventuelles.

Les principaux facteurs de risque d´hyperkaliémie à prendre en considération sont:

· diabète, altération de la fonction rénale, âge (> 70 ans);

· association avec un ou plusieurs autres médicaments bloquant le système rénine-angiotensine-aldostérone et/ou d´autres médicaments hyperkaliémiants et/ou de suppléments potassiques. Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont en effet susceptibles de favoriser la survenue d´une hyperkaliémie: sels de potassium, diurétiques hyperkaliémiants, inhibiteurs de l´enzyme de conversion (IEC), antagonistes de l´angiotensine II (ARA II), anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris inhibiteurs sélectifs de la COX 2), héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées), immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime.

· événements intercurrents, en particulier: déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, altération de la fonction rénale, altération importante et soudaine de l´état général (par exemple lors de maladies infectieuses), souffrance et lyse cellulaire (par exemple: ischémie aiguë d´un membre, rhabdomyolyse, traumatismes étendus).

Le suivi des patients, et notamment des patients à risque, devra comporter un ionogramme sanguin, avec en particulier un contrôle de la kaliémie, de la natrémie, et de la fonction rénale:

· avant l´instauration du traitement puis une semaine à 15 jours après,

· de même (avant et après) chaque augmentation de dose ou modification de traitement,

Puis en traitement d´entretien, les contrôles devront être réalisés régulièrement OU lors de la survenue d´un événement intercurrent.

En cas d´atteinte hépatique les diurétiques thiazidiques peuvent induire une encéphalopathie hépatique. En cas de survenue d´une telle encéphalopathie, le diurétique doit immédiatement être interrompu.

Des cas de réaction de photosensibilité ont été rapportés lors de l´utilisation des diurétiques thiazidiques. (voir rubrique 4.8).

En cas de survenue de réaction de photosensibilité sous traitement, il est recommandé d´interrompre le traitement. Si une réadministration du traitement est indispensable il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux UVA artificiels.

En raison de la présence de lactose ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

Précautions d´emploi

· Equilibre hydroélectrolytique:

o Natrémie:
elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite. Tout traitement diurétique peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves.
La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent dans les populations à risque représentées par les sujets âgés et les cirrhotiques (cf. Effets Indésirables et Surdosage).

o Calcémie
Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l´excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue.
Interrompre le traitement avant d´explorer la fonction parathyroïdienne.

· Acide urique
Chez les patients hyperuricémiques, avec ou sans crise de goutte, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée: la posologie sera adaptée en fonction des concentrations plasmatiques d´acide urique.

· Fonction rénale et diurétiques
Les diurétiques thiazidiques en particulier ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à des valeurs de l´ordre de 25 mg/l, soit 200 µmol/l pour un adulte).
La valeur de la créatininémie peut être faussement rassurante quant à la fonction rénale; celle-ci peut être mieux évaluée par un ionogramme ou une formule comme celle de Cockroft qui tient compte de l´âge, du poids et du sexe:
Clcr = (140 - âge) x poids/0.814 x créatininémie
Avec l´âge exprimé en années,
Le poids en kg
La créatininémie en micromol/l
Cette formule est valable pour les sujets de sexe masculin, et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0.85.
L´hypovolémie, secondaire à la perte d´eau et de sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire.
Il peut en résulter une augmentation de l´urée sanguine et de la créatininémie. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez le sujet à fonction rénale normale mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.

· Réactions en rapport avec la diurèse chez le cirrhotique: les effets indésirables sont plus fréquents chez les cirrhotiques ascitiques, car ces malades supportent mal les modifications de l´équilibre électrolytique et ont déjà souvent une hypokaliémie par hyperaldostéronisme secondaire. On a signalé occasionnellement l´apparition d´une encéphalopathie hépatique, avec tremblements, confusion et coma, chez des malades traités par le chlorhydrate d´amiloride seul ou par l´hydrochlorothiazide.
Chez les cirrhotiques, sous chlorhydrate d´amiloride seul, un ictère associé à l´affection hépatique sous jacente s´est aggravé dans quelques cas, mais la relation de cause à effet avec le médicament n´est pas certaine.

· L´attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Liées à l´hydrochlorothiazide

Associations déconseillées

+ Médicaments non antiarythmiques donnant des torsades de pointes (astémizole, bépridil, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, pentamidine, sparfloxacine, sultopride, vincamine)

Torsades de pointes (l´hypokaliémie est un facteur favorisant, de même que la bradycardie et un espace QT long préexistant). Utiliser des substances ne présentant par l´inconvénient d´entraîner des torsades de pointes, en cas d´hypokaliémie.

Associations faisant l´objet de précautions d’emploi

+ Autres hypokaliémiants Amphotéricine B (voie IV), gluco et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide, laxatifs stimulants: risque majoré d´hypokaliémie (effet additif).

Surveillance de la kaliémie et, si besoin, correction; à prendre particulièrement en compte en cas de thérapeutique digitalique. Utiliser des laxatifs non stimulants.

+ Diurétiques hyperkaliémiants (amiloride, canrénoate de potassium, spironolactone, triamtérène)

L´association rationnelle utile pour certains patients n´exclut pas la survenue d´hypokaliémie ou, en particulier chez l´insuffisant rénal et le diabétique, d´hyperkaliémie. Surveiller la kaliémie, éventuellement l´ECG, et s´il y a lieu, reconsidérer le traitement.

+ Digitaliques

L´hypokaliémie favorise les effets toxiques des digitaliques. Surveillance de la kaliémie, éventuellement, ECG.

+ Médicaments antiarythmiques donnant des torsades de pointes antiarythmiques du groupe la (quinidine, hydroquinidine, disopyramide), amiodarone, brétylium, sotalol

Torsade de pointes (l´hypokaliémie est un facteur favorisant, de même que la bradycardie et un espace QT long préexistant). Prévention de l´hypokaliémie et, si besoin, correction surveillance de l´espace QT. En cas de torsades, ne pas administrer d´antiarythmique (entraînement électrosystolique).

Associations à prendre en compte

+ Calciums (sels de)

Risque d´hypercalcémie par diminution de l´élimination urinaire du calcium.

+ Ciclosporine

Risque d´augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l´absence de déplétion hydrosodée.

Liées au chlorhydrate d´amiloride

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d´une hyperkaliémie: les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l´enzyme de conversion, les antagonistes de l´angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime. L´association de ces médicaments majore le risque d´hyperkaliémie. Ce risque est particulièrement important avec les diurétiques épargneurs de potassium, notamment lorsqu´ils sont associés entre eux ou avec des sels de potassium, tandis que l´association d´un IEC et d´un AINS, par exemple, est à moindre risque dès l´instant que sont mises en œuvre les précautions recommandées.

Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte spécifiques aux médicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactions propres à chaque substance.

Toutefois, certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pas l´objet d´interactions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins, ils peuvent agir comme facteurs favorisants lorsqu´ils sont associés à d´autres médicaments déjà mentionnés dans ce chapeau.

Associations contre-indiquées

+ Autres diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés) (amiloride, canréonate de potassium, triamtérène)

Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l´insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).

+ Sels de potassium

Hyperkaliémie potentiellement létale en particulier chez l´insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).

Associations déconseillées

(Sauf s´il existe une hypokaliémie).

+ Ciclosporine, tacrolimus

Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l´insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).

+ Inhibiteurs de l´enzyme de conversion (sauf s´il existe une hypokaliémie)

Sauf pour la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg/jour dans le traitement de l´insuffisance cardiaque.

Risque d´hyperkaliémie (potentiellement létale), notamment chez l´insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).

+ Antagonistes des récepteurs de l´angiotensine II (sauf s´il existe une hypokaliémie)

Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l´insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).

Associations faisant l´objet de précautions d’emploi

+ Diurétiques hypokaliémiants

L´association rationnelle, utile pour certains patients, n´exclut pas la survenue d´hypokaliémie ou en particulier chez l´insuffisant rénal et le diabétique, d´hyperkaliémie.

Surveiller la kaliémie, éventuellement l´ECG et s´il y a lieu, reconsidérer le traitement.

+ Inhibiteurs de l´enzyme de conversion dans le cas de l´insuffisance cardiaque (traitée par l´association IEC à faibles doses + diurétique hypokaliémiant à faibles doses)

Dans le cas du traitement de l´insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA) avec fraction d´éjection < 35% et préalablement traitée par l´association inhibiteur de conversion + diurétique de l´anse):

Risque d´hyperkaliémie, potentiellement létale, en cas de non-respect des conditions de prescription de cette association.

Vérifier au préalable l´absence d´hyperkaliémie et d´insuffisance rénale. Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de la créatininémie (1 fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par mois ensuite.

Liées à l´association

Associations déconseillées

+ Lithium

Augmentation de la lithémie avec signes de surdosage, comme lors d´un régime désodé (diminution de l´excrétion urinaire du lithium). Si l´association ne peut être évitée, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie du lithium.

Associations faisant l´objet de précautions d’emploi

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/ou déshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices, due aux A.I.N.S). Par ailleurs, réduction de l´effet antihypertenseur.

Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Acétylsalicylique (acide)

Pour des doses anti-inflammatoires d´acide acétylsalicylique (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour):

Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales.

Par ailleurs, réduction de l´effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Metformine

Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus spécialement aux diurétiques de l´anse. Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/litre (135 µmol/l) chez l´homme et 12 mg/litre (110 µmol/l) chez la femme.

+ Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d´insuffisance rénale aiguë, en particulier lors d´utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés. Réhydratation avant administration du produit iodé.

+ Inhibiteurs de l´enzyme de conversion (IEC), inhibiteurs de l´angiotensine II

Risque d´hypotension artérielle brutale et/ou d´insuffisance rénale aiguë lors de l´instauration du traitement par IEC en cas de déplétion sodée pré-existante (en particulier chez les sujets porteurs de sténose de l´artére rénale).

Dans l´hypertension artérielle, lorsqu´un traitement diurétique préalable peut avoir entraîné une déplétion sodée, il faut:

· arrêter le diurétique durant 3 jours avant le début du traitement par l´IEC, et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire.

· Soit administrer des doses initiales réduites de l´IEC, et suivre une progression lente.

Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (dosage de créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l´IEC.

+ Baclofène

Majoration de l´effet antihypertenseur.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique du diurétique si nécessaire).

Associations à prendre en compte

+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d´hypotension orthostatique majoré (effet additif).

+ Corticoïdes

Diminution de l´effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

+ Alpha-bloquants à visée urologique: alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine

Majoration de l´effet hypotenseur. Risque majoré d´hypotension orthostatique.

+ Antihypertenseurs alpha-bloquants

Majoration de l´effet hypotenseur. Risque majoré d´hypotension orthostatique.

+ Amifostine

Majoration de l´hypotension par addition d´effets indésirables.

+ Autres hyperkaliémiants

Risque de majoration de l´hyperkaliémie, potentiellement létale.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

En raison de la présence d´un diurétique thiazidique, l´utilisation de cette association pendant la grossesse est déconseillée.

Liée à l´hydrochlorothiazide et à l´amiloride

En règle générale, l´administration de diurétiques thiazidiques et apparentés doit être évitée chez la femme enceinte et ne jamais constituer le traitement des œdèmes physiologiques de la grossesse. Les diurétiques peuvent, en effet, entraîner une ischémie fœtoplacentaire, avec un risque d´hypotrophie fœtale.

Par ailleurs, dans de rares cas, des thrombocytopénies néonatales sévères ont été rapportées.

Les diurétiques restent néanmoins un élément essentiel du traitement des œdèmes d´origine cardiaque, hépatique et rénale survenant chez la femme enceinte.

Allaitement

L´allaitement est déconseillé (manque de données et/ou passage dans le lait maternel cf. Propriétés pharmacocinétiques).

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Liés à l´association d´hydrochlorothiazide et de chlorhydrate d´amiloride

Cette association est en règle générale bien tolérée et des effets indésirables significatifs n´ont pas souvent été rapportés.

Le risque d´hyperkaliémie (K⁺ > 5,5 mEq/l) sous cette association est d´environ 1,2 % chez les patients sans insuffisance rénale ou diabète sucré.

Des effets secondaires mineurs attribués au chlorhydrate d´amiloride ont été assez souvent rapportés (≃ 20 %) mais la relation de cause à effet avec le médicament est restée incertaine.

Nausées, anorexie, douleurs abdominales, ballonnement abdominal, et rashs cutanés peu graves ont été notifiés et sont probablement dus à l´amiloride.

Les autres effets secondaires rapportés sous cette association sont en règle générale ceux rencontrés lors des augmentations de diurèse, ou des traitements thiazidiques ou ceux relatifs à la maladie sous-jacente ayant justifié le traitement.

Les essais cliniques ne montrent pas que l´association amiloride hydrochlorothiazide augmente le risque d´effets indésirables par rapport à chaque composant donné isolément.

Sous cette association ont été rapportés:

· céphalées, faiblesse musculaire, fatigue, asthénie, malaises, douleurs thoraciques et lombaires;

· arythmie, tachycardie, hypotension orthostatique, angor, signes d´intoxication digitalique;

· anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, hémorragies gastro-intestinales, troubles de l´appétit, ballonnement abdominal, soif, hoquet;

· élévation de la kaliémie (> 5,5 mmol/l), goutte, déshydratation avec hypovolémie, hyponatrémie justifiant la réduction de posologie ou l´arrêt du traitement;

· rash, prurit, bouffées vasomotrices;

· douleurs des jambes, crampes musculaires, douleurs articulaires;

· étourdissements, vertiges, paresthésies, léthargie;

· insomnie, nervosité, confusion mentale, dépression, somnolence;

· dyspnée;

· troubles visuels transitoires, congestion nasale, dysgueusie;

· impuissance, dysurie, nycturie, incontinence.

En raison de la présence de laque aluminique de jaune orangé S, risques de réactions allergiques.

D´autres effets indésirables ont été rapportés avec chacun des composants de l´association.

Avec le chlorhydrate d´amiloride:

· anomalies de la fonction hépatique,

· activation d´ulcère gastroduodénal probablement pré-existant,

· sécheresse de la bouche,

· anémie aplasique, neutropénie,

· un bloc auriculo-ventriculaire complet est apparu chez un patient déjà atteint d´un bloc incomplet.

Avec l´hydrochlorothiazide:

· choc anaphylactique, fièvre,

· angéite nécrosante,

· hépatite cholestatique, pancréatite.

En cas d´insuffisance hépatique, possibilité de survenue d´encéphalopathie hépatique (cf. Mise en garde et contre-indications).

· glycosurie, hyperglycémie, hyperuricémie,

· photosensibilisation, hypersialorrhée, urticaire,

· peau et tissus sous-cutanés: des cas de réaction de photosensibilité ont été rapportés (voir rubrique 4.4);

· syndrome des jambes sans repos,

· détresse respiratoire, pneumonie,

· vision trouble transitoire, xanthopsie,

· agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, purpura, thrombopénie.

Que les effets secondaires soient modérés ou graves, il faut réduire la posologie de l´association ou interrompre le traitement.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

DIURETIQUE ET EPARGNEUR POTASSIQUE EN ASSOCIATION / HYDRO-CHLOROTHIAZIDE ET EPARGNEUR POTASSIQUE

(C03EA01:système cardiovasculaire)

Cette association est un diurétique qui unit:

Hydrochlorothiazide

Salidiurétique qui agit principalement au niveau du segment cortical de dilution.

Il augmente l´excrétion du sodium, du potassium et du chlore dans des limites approximativement équivalentes et entraîne en même temps une perte de bicarbonate généralement minime. L´hydrochlorothiazide ne modifie pas la pression artérielle normale.

Chlorhydrate d´amiloride

Le chlorhydrate d´amiloride intervient au niveau des échanges sodium/potassium dans le tubule contourné distal du néphron avec augmentation de l´excrétion ionique du sodium et diminution de l´excrétion des ions potassium et hydrogène, en présence ou en l´absence d´aldostérone, ce qui est évocateur d´une action directe sur le tubule.

Il a été démontré que, grâce au chlorhydrate d´amiloride, AMILORIDE HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA 5 mg/50 mg entraîne une moindre excrétion de magnésium que les diurétiques thiazidiques ou de l´anse utilisés seuls.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L´action d´AMILORIDE HYDROCHLOROTHIAZIDE TEVA 5 mg/50 mg commence habituellement 2 à 4 heures après son administration.

Ses effets diurétiques et natriurétiques atteignent leur maximum vers la 4^ème heure et son activité peut être décelée pendant environ 24 heures. Néanmoins l´effet diurétique efficace du médicament ne persiste que pendant à peu près 12 heures. L´effet d´épargne potassique du chlorhydrate d´amiloride se manifeste 2 heures après son administration et atteint son maximum entre la 6^è et la 10^è heure suivant une prise orale.

L´action efficace du médicament persiste pendant au moins 12 heures tandis qu´une activité antikaliurétique peut être décelée pendant 24 heures.

Chez la femme enceinte, l´hydrochlorothiazide passe la barrière placentaire, on le retrouve aussi dans le lait maternel.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, laque aluminique de jaune orangé S (E 110), povidone K30, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

30 et 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-PVDC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigence particulière.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100-110 Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 351 920-5: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-PVDC/Aluminium).

· 372 865-3: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I